一、修訂《黑龍江省藥品上市許可持有人及藥品生產企業量化分級監督管理辦法》（以下簡稱《辦法》）的目的和現實意義是什么？

《中華人民共和國藥品管理法》經第十三屆全國人民代表大會常務委員會第十二次會議通過第二次修訂，于2019年12月1日起實施。之后《藥品生產監督管理辦法》等一系列法規文件陸續出臺，為適應新形式下的監管要求，我局重新組織修訂了量化分級監督管理辦法。旨在通過量化分級管理，標定重點監管對象，優化配置監管力量。

《辦法》通過落實《中華人民共和國藥品管理法》對藥品生產按照風險實行分類管理的要求，規定了持有人義務和監管部門職責，進一步規范藥品生產行為，落實持有人主體責任，保障人民群眾用藥安全。

二、修訂依據

根據《藥品生產監督管理辦法》、《藥品注冊管理辦法》、《藥品檢查管理辦法（試行）》、《國家藥監局關于加強藥品上市許可持有人委托生產監督管理工作的公告》（2023年第132號）、《藥品年度報告管理規定》（國藥監藥管〔2022〕16號）等法規制度和文件精神。

三、公開征求意見和采納情況

《辦法》在修訂草過程中于2024年9月24日至10月23日公開征求意見，公示期為30日，未收到修改意見。

四、修訂內容

《辦法》包含了5個章節共28條內容，明確了黑龍江省藥品上市許可持有人及藥品生產企業量化分級的原則、評價程序及要求，分級后的結果運用。

《辦法》第一章總則部分條款明確量化分級管理，是指藥品監督管理部門以風險分析為基礎，結合藥品上市許可持有人及藥品生產企業的品種類別、生產規模、安全管理能力和監督管理記錄情況，按照風險評價指標，劃分藥品生產企業風險等級，并結合監管資源和監管能力，對其實施不同程度的監督管理。明確了藥品監管部門和藥品上市許可持有人及藥品生產企業在量化分級管理中的權利和義務。

《辦法》第二條、第三條、第六條、第七條“藥品生產企業”修訂為“藥品上市許可持有人及藥品生產企業”，明確了辦法實施范圍和對象。

《辦法》第八條“要綜合運用注冊管理、許可檢查、監督檢查、監督抽驗、不良反應監測、稽查執法、等監管信息”修訂為“要綜合運用注冊管理、許可檢查、監督檢查、監督抽驗、不良反應監測、稽查執法、年度報告審查等監管信息”。明確了年度報告審查在分級分類中的重要作用。

《辦法》第九條在原內容的基礎上加入了“B證持有人企業按以上風險度劃分后調高一級直至最高。”明確了對委托生產行為的監管要求。

《辦法》第二十七條“本辦法自2024年12月1日起施行,有效期五年。2019年印發的《黑龍江省藥品生產企業量化分級監督管理辦法(試行)》同時廢止。”明確了施行時間，有效期等要求。

 

黑龍江省藥品上市許可持有人及藥品生產企業量化分級監督管理辦法

 

第一章　總則

第一條 為全面貫徹落實“四個最嚴”要求，強化源頭嚴防、過程嚴管、風險嚴控各項措施，及時發現并有效控制影響藥品質量的風險因素，預防重大藥品安全事件的發生，根據《中華人民共和國藥品管理法》及相關法律法規，結合我省實際，制定了《黑龍江省藥品上市許可持有人及藥品生產企業量化分級監督管理辦法》。

第二條 本辦法所稱量化分級管理，是指藥品監督管理部門以風險分析為基礎，結合藥品上市許可持有人及藥品生產企業的品種類別、生產規模、安全管理能力和監督管理記錄情況，按照風險評價指標，劃分藥品生產企業風險等級，并結合監管資源和監管能力，對其實施不同程度的監督管理。

第三條 藥品監督管理部門對藥品上市許可持有人及藥品生產企業實施量化分級管理，適用本辦法。

第四條 黑龍江省藥品監督管理局（以下簡稱省局）負責制定藥品生產量化分級管理制度，組織實施全省藥品生產量化分級管理工作。

第五條 藥品生產量化分級管理工作應當遵循風險分析、量化評價、動態管理、客觀公正的原則。

第六條 藥品上市許可持有人及藥品生產企業應當配合藥品監督管理部門的量化分級管理工作，不得拒絕、逃避或者阻礙。

第七條 本辦法實施范圍和對象為黑龍江省行政轄區內的藥品上市許可持有人及藥品生產企業。

第二章　藥品生產風險等級劃分原則

第八條 對藥品生產風險等級劃分，要綜合運用注冊管理、許可檢查、監督檢查、監督抽驗、不良反應監測、稽查執法、年度報告審查等監管信息，深入挖掘和分析判斷藥品質量安全隱患，采取有效的風險控制措施，形成覆蓋藥品生產全過程的風險防控體系。

藥品監督管理部門在藥品生產企業等級評定過程中要廣泛收集分析企業以下信息：

（一）日常監督檢查情況；

（二）GMP監督檢查情況及缺陷整改情況；

（三）企業關鍵人員、關鍵設備變更情況；

（四）監督抽檢、評價抽驗結果及數據分析；

（五）藥品不良反應監測信息；

（六）企業自查及質量回顧分析情況；

（七）公共媒體、社會輿情中反映安全風險信息情況；

（八）受理投訴舉報及上級交辦、部門轉辦中反映的安全風險信息情況；

（九）稽查辦案、基層報送、省外藥品監管部門核查信息；

（十）企業經濟狀況、低價中標品種信息及異常的原輔料價格波動信息等影響藥品質量安全的相關信息。

通過對監管過程中相關結果和數據的深度分析，歸納出普遍性、傾向性、突出性、代表性藥品安全問題，健全完善發現風險、認定風險、控制風險、排除風險的有效機制，提高風險防范和處置能力。

第九條 根據藥品劑型、品種質量的潛在風險，將藥品按風險度由低到高分為Ⅰ類、Ⅱ類、Ⅲ類。

Ⅰ類：外用非無菌制劑（如搽劑、乳膏劑等）、醫用氣體和藥用輔料；

Ⅱ類：口服固體制劑、口服液體制劑、外用無菌制劑（如滴眼劑、眼膏劑等）、腔道給藥制劑、非無菌原料藥和中藥飲片；

Ⅲ類：疫苗、血液制品、放射性藥品、醫療用毒性藥品、生物制品、生化藥、中藥注射劑、其它注射劑、無菌原料藥、麻醉藥品、精神藥品、易制毒化學品。

B證持有人企業按以上風險度劃分后調高一級直至最高。

藥品生產企業風險度管理類別以其生產藥品的風險度來確定。生產Ⅰ類風險度藥品的為低風險度企業，生產Ⅱ類風險度藥品的為一般風險度企業，生產Ⅲ類風險度藥品的為高風險度企業。

藥品生產企業生產范圍包含多類型藥品的，企業風險度管理類別以其藥品最高風險度類別確定。

第十條 藥品生產風險同類里等級從低到高分為A級風險、B級風險、C級風險、D級風險四個等級。

A級風險：發生藥品質量安全事故概率低、危害程度小、影響范圍較小或可控性強；

B級風險：發生藥品質量安全事故概率較高，有一定危害程度、會產生一定范圍影響；

C級風險：發生藥品質量安全事故概率高，危害程度較大、影響范圍較大；

D級風險：發生藥品質量安全事故概率很高、危害程度嚴重、影響范圍大。

第十一條 藥品監督管理部門確定藥品生產企業風險等級，采用評分方法進行。藥品監督管理部門應當通過量化打分，將藥品生產企業靜態風險因素量化分值，加上生產動態風險因素量化分值之和，確定藥品生產企業風險等級。

第十二條 可以根據藥品生產企業年度監督管理記錄，調整風險等級。

第三章　評價程序及要求

第十三條 藥品監督管理部門評定藥品生產企業靜態風險因素量化分值時可調取藥品生產企業的許可檔案，根據靜態風險因素量化分值表所列的項目，逐項計分，累加確定藥品生產企業靜態風險因素量化分值。

第十四條 對藥品生產動態風險因素量化分值的評定，可以結合對企業日常監督檢查結果確定，或者組織人員進入企業現場，按照動態風險評價表進行打分評價確定。

藥品監督管理部門利用日常監督檢查結果對藥品生產企業實施動態風險分值評定，應當結合上一年度日常監督檢查全項目檢查結果，根據動態風險評價表逐項計分，累加確定。

第十五條 現場打分評價人員應當按照本規范和動態風險評價表的內容要求，如實作出評價，并將藥品生產企業存在的主要風險及防范要求告知其負責人。監管人員應當根據量化評價結果，填寫《藥品生產企業風險等級確定表》。

第十六條 對新開辦的藥品生產企業的風險等級評定，按照GMP符合性檢查藥品生產企業的靜態風險分值確定。

第十七條 藥品監督管理部門根據當年藥品生產企業日常監督檢查、檢驗監測、違法行為查處、藥品安全事故應對、不合格藥品召回等藥品安全監督管理記錄情況，對行政區域內的藥品生產企業的下一年度風險等級進行動態調整。

第十八條 存在下列情形之一的，下一年度生產企業風險等級評分未達到最高等級的，可視情況調高一個或者兩個等級直至最高：

（一）違反藥品管理法律法規，且受到罰款、沒收違法所得（沒收非法財物）、責令停產停業等行政處罰的；

（二）有1次及以上國家或者省級監督抽檢不符合質量標準的；

（三）發生藥品安全事故，或其他違反藥品法律法規規定，造成不良社會影響的；

（四）不按規定進行產品召回或者停止生產的；

（五）拒絕、逃避、阻撓執法人員進行監督檢查，或者拒不配合執法人員依法進行案件調查的；

（六）具有法律、法規、規章和省藥品監督管理部門規定的其他可以上調風險等級情形的；

（七）藥品GMP檢查、飛行檢查中，存在嚴重缺陷或主要缺陷多于3項的。

第十九條 符合下列情形之一的，下一年度的風險等級可以調低一個等級：

（一）在藥品GMP檢查中，無嚴重缺陷和主要缺陷，一般缺陷少于5項的；

（二）連續三年未出現本辦法第十八條所列情形的；

（三）具有法律、法規、規章和藥品監督管理部門規定的其他可以下調風險等級情形的。

第四章　結果運用

第二十條 藥品監督管理部門根據藥品生產企業風險等級，合理確定監督檢查頻次、監督檢查內容、監督檢查方式以及其他管理措施，作為制定年度藥品生產領域監督檢查計劃的依據。

（一）對生產Ⅲ類風險度藥品的高風險度企業D級原則上每年監督檢查不少于4次，其中GMP符合性檢查不少于2次；C級原則上每年監督檢查不少于3次，其中GMP符合性檢查不少于1次；B級原則上每年監督檢查不少于2次；A級原則上每年監督檢查不少于1次；

（二）對生產Ⅱ類風險度藥品的一般風險度企業D級原則上每年監督檢查不少于3次，其中GMP符合性檢查不少于1次；C級原則上每年監督檢查不少于2次，其中GMP符合性檢查不少于1次；B級原則上每年監督檢查不少于1次；A級原則上每年采取抽查方式監督檢查；

（三）對生產Ⅰ類風險度藥品的低風險度企業D級原則上每年監督檢查不少于2次，其中GMP符合性檢查不少于1次；C級原則上每年監督檢查不少于2次；B級原則上每年監督檢查不少于1次；A級原則上每年采取抽查方式監督檢查；

（四）發生重大藥品質量安全事件和根據風險監測顯示出現重大隱患的，需立即組織開展檢查。

第二十一條 藥品監督管理部門應當根據藥品生產企業風險等級劃分結果，對較高風險生產企業的監管優先于較低風險生產企業的監管，有針對性的開展日常監管工作，實現監管資源的科學配置和有效利用。

（一）對風險等級為A級風險的藥品生產企業，要進一步要求企業規范相關生產行為，不斷提高藥品質量安全，監管采取雙隨機方式開展；

（二）對風險等級為B級風險的藥品生產企業，要依法對其實施常規監管，監督企業對存在的問題進行及時整改、對質量安全隱患進行及時排除;

（三）對風險等級為C級風險的藥品生產企業，要依法對其實施嚴格監管，視企業存在問題情況，按照相關法律法規要求采取行政措施，監督企業對存在的問題進行及時整改，加強法律法規和技術培訓，加大現場檢查和抽樣力度；

（四）對風險等級為D級風險的藥品生產企業，要依法對其實施重點監管，視企業存在問題情況，按照相關法律法規規定，采取嚴格的行政措施，對其違法違規行為實施嚴查、嚴打、嚴辦，加大現場檢查和抽樣力度。

第二十二條 藥品監督管理部門應當統計分析行政區域內藥品生產企業風險分級結果，確定監管重點區域、重點產品、重點企業，及時排查藥品安全風險隱患。

第二十三條 藥品監督管理部門應當根據藥品生產企業風險等級和檢查頻次，確定本行政區域內所需檢查力量及設施配備等情況，并合理調整檢查力量。

第二十四條 藥品監督管理部門的相關工作人員在風險分級管理工作中不得濫用職權、玩忽職守、徇私舞弊。

第二十五條 藥品生產企業應當根據風險量化分級結果，改進和提高藥品生產控制水平，加強落實藥品安全主體責任。

第五章　附　則

第二十六條 本辦法由黑龍江省藥品監督管理局負責解釋。

第二十七條 本辦法自2024年12月1日起施行，有效期五年。2019年印發的《黑龍江省藥品生產企業量化分級監督管理辦法（試行）》同時廢止。

第二十八條 醫療機構制劑室制劑配制、放射性藥品制備風險量化分級管理參照此規范進行。